Nach der Vertreibung der Juden 1421 aus Wien und dem heutigen Niederösterreich, siedelten sich diese unter dem Protektorat der Fürsten von Liechtenstein an. Aufgrund der massiven Zuwanderung wurde Nikolshburg in der ersten Hälfte des 16.Jahrhunderts Sitz des Rabbi von Mähren. Erster Rabbi war Judah Löw ben Bezaleel (Bekannt durch die Legende des Golem von Prag) . Mitte des 18. Jahrhunderts bestand die Bevölkerung von Nikolsburg zur Hälfte aus Juden (ca. 600 Familien) Durch die Ansiedelungsfreiheit 1848 verließ ein Großteil der Nikolsburger Juden die Slowakei Richtung Wien. Durch die massive deutsche Siedlungspolitik ab 1938 schrumpfte die Zahl jüdischer Einwohner auf 427, von denen nur 110 den Holocaust dadurch überlebten, weil sie die Möglichkeit zur Emigration hatten. Heute erinnern nur mehr Reste des Judenviertels und die Synagoge an die ehemaligen Mitbürger.
Von 1945 – 46 erfolgte eine brutale Vertreibung der deutschstämmigen Bevölkerung durch die tschechischen Kommunisten, was eine massive Abnahme der Bevölkerungszahl von Mikulov nach sich zog.

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